Santiago Rodríguez de Córdoba: Genes de complemento y enfermedad

Santiago Rodríguez de Córdoba es Profesor de Investigación del CSIC en el Centro de Investigaciones Biológicas en Madrid.
http://www.capiosanidad.es/pdf/es/genomica-de-la-inmunidad-innata-santiago-rodriguez-cordoba.pdf

Esta conferencia tuvo lugar el 20-07-2009 en la UIMP, dentro de la Escuela Biología Molecular dirigida por Margarita Salas.






Debido a la variabilidad genética, no hay dos seres humanos con los mismos genes, salvo los gemelos homocigóticos. Los genes determinan nuestra predisposición o resistencia a enfermedades, que se expresarán dependiendo de circunstancias ambientales.


Existen entre 5.000 a 8.000 enfermedades raras, reciben poca atención y se conoce poco sobre sus mecanismos moleculares. 2,5 millones de personas padecen en España enfermedades raras.


Santiago Rodríguez de Córdoba destaca que todos los cambios en el genoma se pueden interpretar como mutaciones o polimorfismos. La diferencia entre ellos es simplemente su frecuencia: el polimorfismo tiene como origen una mutación y su frecuencia en la población es relativamente apreciable. Insiste en dos mecanismos de mutación o polimorfismo:
1. Los SNPs son cambios en la secuencia de uno o unos pocos nucleótidos. Se presentan con frecuencia.
http://es.wikipedia.org/wiki/Polimorfismo_de_nucle%C3%B3tido_simple
2. Los reordenamientos. Delección, reordenamiento, etc. de un grupo de nucleótidos.


La estrategia de investigación es detectar marcadores del genoma que viajan con la enfermedad a través de las generaciones (ligamiento). o detectar correlaciones entre determinados marcadores y la presencia de la misma enfermedad (asociación). Hoy es relativamente asequible identificar los genes que participan en las patologías.


Ilustra la conferencia con tres ejemplos:

1. El Síndrome Hemolítico Urémico. Pequeños trombos en la microvasculatura de los riñones como consencuencia del daño al endotelio de los capilares asociado a intoxicaciones alimentarias de una cepa de E. coli. Hay una forma más grave, atípica, de la que se sospechaba un origen genético.
http://tratado.uninet.edu/c120408.html

2. La glomerulonefritis membrano iterativa tipo II. Se producen unos depósitos densos en los glomérulos.

3. Muchos de estos pacientes sufren también degeneración macular asociada a la edad.


El complemento es el mayor componente de nuestra inmunidad innata.
http://www.encolombia.com/medicina/alergia/inmunoaler103-01papel.htm
El complemento es un proceso que genera una molécula C3b que se deposita covalentemente donde el sistema inmunitario tiene que actuar (inflamación).
http://en.wikipedia.org/wiki/C3b
Otro sistema quita esta etiqueta. Activación y desactivación tienen que estar equilibradas. La proteína factor H controla el complemento. El factor H es capaz de discriminar entre nuestras células y los patógenos y quita el C3b de nuestras células.


Las mutaciones en el gen del factor H o en los genes de las proteínas que regulan la convertasa están asociadas a las tres patologías. Sin embargo, solo un 50% de los individuos que tienen estas mutaciones desarrollan las enfermedades. Los factores de riesgo son específicos para cada enfermendad, sin embargo, los factores de protección son generales. Cuantos más factores de riesgo, más posibilidades hay de desarrollar la enfermedad.
http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complemento

Una solución para los pacientes de SHU sin mutaciones en el factor H puede ser el trasplante de riñón, pero no para pacientes con mutaciones en el factor H. El factor H se sintetiza en el hígado y viaja en plasma. Sólo podrían sobrevivir trasplantando a la vez hígado y riñón.

Santiago Rodríguez de Córdoba cree que la solución preventiva puede estar en una regulación fina de C3